氢气对神经退行性疾病治疗的几个特点

最近阅读韩国学者关于氢气在神经系统疾病的综述，感觉其大部分内容只能算是泛泛而谈，其中有一些问题也再次强调提出，这些问题也都在过去的文献中被原作者探讨过，对这些特殊问题的探讨可能有利于我们认识氢气效应的特殊性，有利于下一步开展研究。

1、动物模型和人体试验证据表明，氢气对神经退行性疾病具有潜在治疗价值。

帕金森病是由中脑黑质多巴胺能神经元死亡引起的，是仅次于老年性痴呆的第二常见的神经退行性疾病。帕金森病主要由两种机制引起:过度的氧化应激和异常的泛素-蛋白酶体系统。

多巴胺本身是一种促氧化剂，多巴胺能细胞的目的是暴露于高水平的活性氧。在神经元胞体中，一种不规则的泛素-蛋白酶体系统经常诱导不溶性α-synuclein的积累，导致神经元细胞死亡。研究组通过立体定向向右纹状体注射儿茶酚胺能神经毒素6-羟多巴胺，建立了大鼠帕金森病模型，结果显示氢气具有积极的影响。另一项研究表明，氢水对MPTP诱导的小鼠帕金森病模型也有类似的显著作用。有趣的是，用于MPTP小鼠的氢气水平仅需要5%饱和度，是之前发表的所有啮齿类动物或人类研究中第二低的水平。

老年性痴呆是最常见的神经退行性疾病，其特征是不规则β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白的积累，并伴有大量老年斑和神经纤维棕褐色缠结。各种研究表明氢气在老年性痴呆不同动物模型中的作用。一个研究小组报告，给予氢水可预防认知功能障碍和抑制氧化应激。同时，他们观察到氢水能缓解束缚应激后海马齿状回神经增殖抑制。

中国学者李健建立了脑室内注射Aβ(1-42) 老年性痴呆大鼠模型。通过氢生理盐水治疗，他们发现学习和记忆障碍减少，Aβ减少导致神经炎症。氢水还能抑制脂质过氧化和炎症介质，如IL-6和TNF-α。此后报道发现氢水保护作用可能是由于激活了c-Jun n末端激酶(JNK)和核因子κB (NF-κB)通路。一项对痴呆症小鼠模型的研究报告，氢水的使用降低了氧化应激，防止了记忆和认知能力的下降，同时增加了小鼠的寿命。临床试验结果表明，载脂蛋白E4基因型携带者中，氢气能显著改善认知功能。研究表明，脑损伤时载脂蛋白E在抗炎、抗凋亡和抗氧化作用中的关系。

2、氢气治疗神经退行性疾病的机制不明确

了解氢气在神经退行性疾病中的作用机制，对充分探索氢气在临床治疗中的应用具有重要意义。氧化应激和炎症是老年性痴呆、帕金森病等神经退行性疾病的发病的主要原因。

老年性痴呆是最常见的神经退行性疾病。在大多数情况下，老年性痴呆患者的学习和记忆能力下降，认知障碍，社会和情感障碍。

老年性痴呆的发病机制系统包括胆碱能功能障碍、淀粉样级联、氧化应激、炎症、兴奋性毒性和类固醇激素缺乏症。导致神经退行性疾病的具体机制存在不同特点，但共同病理基础包括神经系统炎症反应和氧化应激，以及神经细胞能量代谢障碍。大量研究表明，氢气对神经退行性疾病的作用包括抗炎症抗氧化和激活能量代谢，提示氢气的作用方式存在多靶点，作用特点存在多样性。这样的特点好处是氢气能产生作用有比较好的解释，坏处是并没有回答氢气作用的具体分子靶点。多靶点接近无靶点。

3、氢气对神经退行性疾病治疗研究中的奇特现象

氢思语认为，科学研究中存在的奇特现象，也应该是氢医学研究比较重要的问题。

1）氢气吸入对帕金森病的治疗效果不如饮用氢水。对这种现象的解释是，氢水能通过胃黏膜刺激饥饿素分泌，饥饿素是一种神经保护分子，对帕金森病有一定作用。如果真如此，那么饥饿素相关的效应都应该如此，而不应只在帕金森病这一种情况才出现。

2）氢水在1/20饱和度对帕金森有效。这也是非常奇怪的现象，当然作者也认为是胃黏膜饥饿素释放的原因。但是这种超低浓度的氢水效应，并没有得到更多研究的支持。

3）氢气对老年性痴呆的作用存在性别差异。对雌性动物效果比较好。日本学者在人体试验中也发现类似的情况。氢气效应如果存在性别差异，这说明氢气效应可能与性激素效应途径有相互作用。

4）氢气副作用缺乏报道。缺乏报道和没有副作用并不是一回事。我多次强调，氢气的副作用一定存在，只不过是被大家忽视的现象。什么物质绝对没有副作用，就是哪些完全惰性的物质，本来我们曾经认为氢气对人体是惰性的，就是没有作用，包括没有副作用。但是我们现在发现氢气有那么多疾病治疗作用，我们如果认为没有副作用，就完全不符合逻辑。只要有作用，就必然存在副作用。只不过我们没有报道。这也是氢气医学研究中比较诡异的现象，我们将来进一步探讨这个问题。