氢气可降低血管紧张素II（AngII）诱导的心房颤动和心房纤维化易感性

心房颤动（AF）是常见的心律失常，也是导致中风和心力衰竭的主要因素。氢气（H₂）是一种具有抗炎和抗氧化作用的气体信号分子。我们的研究证实，氢气可降低由血管紧张素II（AngII）介导的心房颤动及心房纤维化的易感性。在连续给予血管紧张素II 28天后，接受血管紧张素II + 氢气（AngII + H₂）处理的大鼠对心房颤动的易感性降低，心房纤维化减轻，心房肌细胞内活性氧（ROS）减少，NLRP3炎症小体激活受到抑制，电重构得到改善，并且心脏成纤维细胞的增殖和迁移也受到抑制。我们进一步发现，在体内氢气通过抑制NOX4的活性来调节炎症小体的激活，从而改善钙离子（Ca²⁺）处理以及乙酰胆碱激活的内向整流钾电流（IKAch）和超快延迟整流钾电流（IKur）。此外，在体内氢气通过抑制转化生长因子-β1（TGF-β1）的激活和分泌，参与抑制由血管紧张素II介导的心房纤维化，进而抑制TGF-β1/Smad2/3通路。我们的研究结果表明，氢气对于预防和治疗由血管紧张素II介导的心房颤动及心房纤维化具有重要意义，提示氢气可作为预防和治疗心房颤动的候选方法。

心房颤动（AF）是常见的心律失常，长期的心房颤动可诱发中风甚至心力衰竭。心房颤动的发生机制复杂，包括氧化应激、炎症和纤维化等。值得注意的是，心房颤动的发生受到肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）的强烈影响。血管紧张素II（AngII）是肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）的主要效应分子，它通过NADPH氧化酶激活活性氧（ROS）生成、转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad2/3通路以及NLRP3炎症小体，进而促进离子通道功能障碍、钙离子处理异常和纤维化。这些变化会诱导心房颤动的发生和发展。因此，NADPH氧化酶是心房重构和心房颤动的核心介导因子。NADPH氧化酶4（NOX4）通过促进活性氧（ROS）的生成影响心房颤动的电重构和结构重构。

含NACHT、LRR和PYD结构域的蛋白3（NLRP3）炎症小体是调控固有免疫应答的关键炎症信号转导复合物。NLRP3炎症小体通过上调磷酸化钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（p-CaMKII）以及钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CaMKII）依赖性的磷酸化兰尼碱受体2（p-RyR2），促进肌浆网（SR）中钙离子（Ca²⁺）的异常释放。NLRP3还会促进离子通道功能障碍，包括超快延迟整流钾电流（IKur）以及乙酰胆碱激活的内向整流钾电流（IKAch）。血管紧张素II介导的成纤维细胞内转化生长因子-β1（TGF-β1）上调在血管紧张素II介导的心脏纤维化中起着关键作用。血管紧张素II介导的氧化应激（OS）也会增强转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad2/3通路的活性。

氢气是一种重要的生物调节因子，具有抗氧化、抗炎和抗凋亡等作用。氢气可预防癌症、缺血再灌注损伤、动脉粥样硬化、心力衰竭以及糖尿病等疾病。然而，关于氢气对心律失常影响的研究较为有限。

我们的研究结果显示，氢气可显著降低血管紧张素II诱导的心房颤动以及心房颤动的发生率和病程。氢气可能抑制NOX4表达及活性氧（ROS）产生，从而阻止NLRP3炎症小体激活并抑制电重构。此外，氢气可减少转化生长因子-β1（TGF-β1）的产生及其活性，抑制转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad2/3通路，进而防止结构重构。总体而言，我们的研究结果提示氢气可用于治疗心房颤动。