已知小胶质细胞的异常调节与阿尔茨海默病（AD）的发生发展有关。布兰多等人现在报告称，吸入氙气（Xe）可在AD小鼠模型中促进小胶质细胞产生保护性反应。吸入氙气可诱导小胶质细胞的吞噬作用，减少淀粉样变性、神经突营养不良和炎症，同时促使小胶质细胞呈现保护性表型。在患有tau蛋白病的小鼠中，它还增强了干扰素 - γ（IFN - γ）信号传导，抑制了炎症，并减轻了脑萎缩。在AD的5xFAD小鼠模型中，氙气调节了CD8 + T细胞，促进了IFN - γ的产生，而阻断IFN - γ则会削弱这种效果。这些发现表明，吸入氙气可能是一种调节小胶质细胞活性、减轻AD神经退行性变的治疗策略。——奥拉·史密斯

阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病。抗淀粉样蛋白抗体治疗仅能适度延缓由AD引起的轻度痴呆的疾病进展。越来越多的证据表明，大脑免疫系统的稳态失调，尤其是由小胶质细胞介导的失调，在疾病的发生和发展中起着重要作用。因此，一个主要问题是如何调节小胶质细胞的表型和功能来治疗AD。氙气（Xe）是一种惰性气体，在人类患者中用作麻醉剂和治疗脑损伤的神经保护剂。氙气能够穿透血脑屏障，这使其有可能成为一种有效的治疗手段。为了评估氙气对小胶质细胞和AD病理的影响，我们设计了一个定制的氙气吸入舱，并使用氙气处理了几种AD小鼠模型。氙气处理诱导小鼠小胶质细胞进入一种我们称为“神经退行前期小胶质细胞（pre - MGnD）”的中间激活状态。这种小胶质细胞表型转变在急性神经退行性变和淀粉样变性小鼠模型（APP / PS1和5xFAD小鼠）以及tau蛋白病小鼠模型（P301S小鼠）中均有观察到。在APP / PS1和5xFAD小鼠模型中，这种小胶质细胞状态增强了淀粉样斑块的紧实度，并减少了营养不良性神经突。此外，吸入氙气减轻了P301S小鼠的脑萎缩和神经炎症，并改善了其筑巢行为。从机制上讲，吸入氙气通过IFN - γ信号传导，促使稳态的脑小胶质细胞向pre - MGnD状态转变，在APP / PS1和5xFAD小鼠中维持小胶质细胞的吞噬反应，同时在P301S小鼠中抑制小胶质细胞的促炎表型。这些结果支持将吸入氙气作为一种治疗AD的方法进行转化研究。

本研究结果证明氙气吸入能通过干扰素信号，让小胶质细胞向神经保护性类型转化，对各种痴呆动物模型产生缓解效益。氙气的神经效益早就有研究，其效益非常强，如人类吸入氙气可以达到手术的麻醉程度，对各种神经损伤的保护作用也有研究。俄罗斯曾经将这种气体吸入作为运动员成绩提高的工具，后来世界反对兴奋剂组织将其列入兴奋剂。其实这一气体的人体安全性比较高，并没有达到所谓兴奋剂的标准，列入兴奋剂更是政治性行为。且这一污点会影响人们使用这一气体的愿望。这一研究对痴呆缓解作用的研究并没有很多新意，但对于提高人们对这一气体医学效益的了解有好处。这种气体价格虽然高，但通过重复使用，使用成本并不太高。也有一些气体公司设计出可以吸入的设备。我们团队曾经关注过这种气体，10年前就曾经写过小综述，因为后来专注氢气效益的研究没有对这种气体进行研究。从简单应用角度，也可以制备出小型吸入或含有氙气的饮料产品供人使用。

惰性气体的作用对于理解氢气效应有启发。