氢气通过调节β-羟基丁酸代谢减轻顺铂诱导的肾毒性
发布时间：2025-12-29本文来源： 氢思云
肾毒性是许多化疗药物常见的不良反应，也是癌症治疗中剂量限制的主要因素。氢气（H₂）作为一种具有强效抗氧化和抗炎特性的治疗剂应运而生，它能选择性清除羟基自由基并减轻组织损伤。然而，H₂在化疗诱导的急性肾损伤（AKI）中的保护作用及其潜在机制仍知之甚少。
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方法
建立顺铂诱导的AKI小鼠模型，分为给予H₂和不给予H₂两组。评估肾损伤生物标志物，并通过TUNEL染色、ELISA和免疫组织化学方法评估炎症和凋亡水平。为探究潜在机制，进行RNA测序，随后通过热图、维恩图和火山图分析识别差异表达基因。利用KEGG通路富集分析探究H₂治疗顺铂诱导的肾毒性时的代谢变化。随后，通过一系列体内和体外实验（包括ELISA、流式细胞术、qRT-PCR、蛋白质印迹和免疫组织化学）验证代谢变化。
结果
吸入H₂通过减少肾组织中的炎症和凋亡，显著减轻顺铂诱导的肾损伤。转录组学分析显示，H₂上调酮体代谢通路，特别是通过增加生酮酶3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶2（HMGCS2）的表达来增强β-羟基丁酸（β-HOB）的合成。功能实验证实，H₂介导的HMGCS2和β-HOB上调有助于其肾脏保护作用。
结论
氢气通过上调HMGCS2调节β-HOB代谢，从而抑制肾脏炎症和凋亡，对顺铂诱导的肾毒性起到保护作用。这些发现为H₂组织保护作用背后的代谢机制提供了新见解，并为其在减轻化疗诱导的肾损伤中的潜在临床应用提供了理论基础。
图文摘要
通过顺铂不同剂量和暴露时间处理的肾近端小管细胞中生物标志物HMGB1、NGAL和KIM-1的活性，评估单味中药治疗后肾前性和肾性急性肾损伤的恢复情况。
参考文献
Tian Y, et al. Molecular hydrogen attenuates cisplatin-induced nephrotoxicity by modulating β-hydroxybutyrate metabolism[J]. Molecular Biology Reports, 2025, 52(1): 1-13.
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