喝氢水6月，70岁老人端粒延长25%！【临床】
在这项随机对照先导临床试验中，调查了饮用6个月富氢水对70岁及以上老人衰老的几个分子和表型生物标志物的影响。
在6个月干预期间，40名老年人(20名女性，20名男性)被随机分配到一个平行组设计中，每天接受0.5 L 氢水 (15 ppm，但其注册信息中是8ppm)或对照组饮料(0 ppm的氢)。在基线和6个月随访时评估的生物标志物是血液中的分子标志物：包括DNA和染色体、营养感觉、蛋白质和脂代谢、氧化应激和线粒体、细胞衰老、炎症等，脑代谢、认知功能、身体功能和身体成分组成、静息血压、面部皮肤特征、睡眠结果和与健康相关的生活质量。
研究对象的平均年龄为76.0±5.6岁，体重为78.2±16.1 kg，身高为167.5±11.5 cm。
本研究主要效应指标端粒长度方面，治疗与时间之间存在显著的交互作用(P = 0.049)， HRW干预后端粒长度增加(从基线的0.99±0.15增加到随访时的1.02±0.26)，饮用对照水后端粒长度减少(从0.92±0.27减少到0.79±0.15)。如果按照6月后两组比较，氢水组比对照组延长25%以上。
DNA甲基化的标记(TET2)表达在6个月随访两组钧增加，然而氢水组水平从在基线0.81±0.52增加到1.62±0.66，对照组从1.13±0.82增加到1.76±0.87)(P = 0.040)。氢水组增加趋势超过对照组(P = 0.166)。氢水组DNA甲基化从120.6±39.8 ng增加到126.6±33.8 ng。对照组从133.6±52.9 ng降低到121.2±38.4 ng。
进行脑磁共振波谱代谢成分测定表明，氢水可以提高左侧额叶灰质胆碱和NAA，右侧顶叶白质脑肌酸和右侧顶叶中间灰质脑NAA水平也高于对照组（P < 0.05）。
氢水组chair stand performance表现有显著改善（P < 0.05）。其他检测指标氢水组和对照组均没有统计学差异。
氢气医学作用的多效性，这种简单的生物医学气体可能是一种的抗衰老物质，可以解决衰老的几个特征，包括功能丧失和端粒长度缩短。该研究在ClinicalTrials.gov网站注册(NCT04430803)。
氢思语点评：试验周期半年时间，对照组下降这么多也是够厉害的，这是本研究的一个不好理解的数据。甚至可以这样理解，这个年龄段，端粒变短非常迅速，氢气能阻止这个过程，甚至能部分逆转。不过端粒长度和寿命的关系不是定论，发现氢水能延长端粒长度，也不要过分解读，我认为最大的意义是，氢水竟然能延长端粒长度，这本身让我感到意外，非常意外。如果说以色列学者发现高压氧能延长受试者外周血单核细胞端粒长度，我还能理解，当然也绝对不会认为高压氧能抗衰老。但高压氧具有毒性效应，影响端粒长度比较容易理解，但是氢气没有毒性，如何影响到端粒长度。这让我再次对氢气的安全性产生疑问，而不是让我觉得氢气具有抗衰老作用。
本研究除了发现对端粒有影响，还发现对其他DNA甲基化有一定作用。DNA甲基化为DNA化学修饰的一种形式，能够在不改变DNA序列的前提下，改变遗传表现。所谓DNA甲基化是指在DNA甲基化转移酶的作用下，在基因组CpG二核苷酸的胞嘧啶5'碳位共价键结合一个甲基基团。大量研究表明，DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变，从而控制基因表达。DNA甲基化通常抑制基因转录，但是在某些情况下，它也激活基因转录。
背景知识：TET（ten-eleven translocation）蛋白是生物体内存在的一种α-酮戊二酸和Fe2+依赖的双加氧酶，在靠近C的一端拥有一个催化结构域，该结构域具 有 3个 金 属 离 子（Fe2+）和1个α-KG的结合位点，催化结构域前还有一 段 富 含 半 胱 氨 酸 区，TET蛋白可以催化5-甲基胞嘧啶转化为5-羟甲基胞嘧啶，是DNA去甲基化过程中的一种重要的酶，对于维持干细胞的多能性有重要作用。
关键临床注册信息
主要临床效应指标
1、用血清TeloTAGGG端粒酶PCR活性，基础值和干预6月后对比。
次要临床效应指标：钧为基础值和干预6月后对比
1、DNA甲基化。
2、血液糖基化终末产物水平。
3、脂质过氧化。
4、血清FGF21.
5、血清TET2活性。
6、ADAS-Cog评分（0-70高分，分数越高认知损伤严重）
7、面部皱纹（0-100，分数越高越严重）
8、step-in-place 估计最大氧摄取能力。
本研究通讯作者是塞尔维亚氢医学著名学者Sergej M. Ostojic。
Zanini D, Todorovic N, Korovljev D, Stajer V, Ostojic J, Purac J, Kojic D, Vukasinovic E, Djordjievski S, Sopic M, Guzonjic A, Ninic A, Erceg S, Ostojic SM. The effects of 6-month hydrogen-rich water intake on molecular and phenotypic biomarkers of aging in older adults aged 70 years and over: A randomized controlled pilot trial. Exp Gerontol. 2021 Sep 30:111574.
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