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癌症越来越多的原因

发布时间:2022-05-16本文来源: 氢思语

如果有一种疾病会让每个人都闻之色变,那一定是癌症。大约40%的美国人会在生命中的某一时刻被诊断患上癌症,其中约1/3将死于这种疾病,这一数字使癌症成为美国和其他西方国家仅次于心脏病的第二死因。癌症是一种古老的问题,并非人类独有。癌症也可能发生在其他哺乳动物身上,如猿类和狗,有些癌症已经折磨人类长达几千年了。

事实上,癌症是由古希腊医生希波克拉底(公元前460~前370年)首次正式命名并描述的。尽管癌症很古老,但很少有人怀疑现代的癌症要比过去更为普遍这一说法。关于癌症患病率的首次分析是在19世纪由维罗纳医院的主任医师多米尼克·里格尼-斯特恩(Domenico Rigoni-Stern)发表的。在里格尼-斯特恩记录的1760年至1839年间的150673例维罗纳人的死亡案例中,不到1%1136例)是死于癌症,其中88%是女性。即使有人假设里格尼-斯特恩和他的同事们漏掉了许多癌症案例,并且如果当时能有更多维罗纳人活到更老的年龄,癌症的患病率将会更高一些,但是这些患病率最多只有现代癌症患病率的1/10

癌症是一类棘手的疾病,既难以了解也难以治疗,因为癌症有许多种类型,每一种都有不同的病因。但是,所有的癌症都源自某个出错细胞的偶发突变。你体内可能已经有几个这样具有潜在致命性的细胞。幸运的是,多数人体内的这些细胞会保持休眠状态,什么都不做,但有时其中的某个细胞则会发生其他基因突变,导致其功能异常,无限制地克隆,从而形成肿瘤。更多的突变会使这些细胞像野火一样在人体的组织间扩散,消耗其他细胞的资源,最终导致器官衰竭。正如梅尔·格里夫斯(Mel Greaves)指出的,癌症实际上是体内发生的一种出错的无限制自然选择,因为癌症是自私的细胞,它们的突变使它们拥有了其他正常细胞无法比拟的生殖优势。

此外,正如环境压力在促进人群中的进化一样,毒素、激素以及其他给身体带来压力的因素设置了条件,这些条件有利于癌细胞比正常细胞更有效繁殖,并入侵本不属于它们的组织器官。然而,癌细胞繁殖与自然选择的相似性到此为止,癌细胞的相对优势并不持久,最终还会适得其反。导致突变细胞在生物体内蓬勃发展最终也会导致宿主的死亡,所以癌症很少能从一代传到下一代。所以,除了少数由病毒传递的癌症以外,癌症这类疾病几乎在每一位患者体内都会独立地自我重现,但会略有不同。

癌症的诱因有很多种。一个原因就是衰老的过程,这个过程中有诸多时间促使突变发生,这也解释了为什么癌症风险会随着年龄增长而升高。此外,如果不幸遗传到干扰细胞修复突变或阻止突变细胞复制的基因,也会患上癌症。另一组广泛分布的癌症常见病因包括毒素、辐射和其他激发潜在致癌突变的环境介质,有一些癌症就是由病毒引起的。不过,我们在这里讨论的重点是长期能量正平衡和肥胖引起的癌症。这些因能量富余而引起的癌症最常见于生殖器官,尤其是女性的乳房、子宫和卵巢,以及男性的前列腺,长期能量过剩还会导致其他器官癌症,如结肠癌。

能量平衡促进生殖系统癌症的原因和机理至今没有人彻底搞清楚,因为其因果关系是间接而复杂的。能量与癌症相互关系的第一条线索出现于孩子和乳腺癌之间令人费解的相关性。里格尼-斯特恩早年间的研究显示,修女得乳腺癌的风险远高于已婚女性,乳腺癌也因此曾有很长一段时间被称为修女病,他们对其原因感到困惑。这些观察后来得到了大规模研究的支持,研究显示,女性患乳腺癌、卵巢癌或子宫癌症的风险随着她所经历的月经周期数而显著升高,并随其生育的子女数量而降低。

现在,已经有数十年的研究表明,高水平生殖激素的累积暴露,尤其是雌激素,是这些相关性的主要原因。雌激素的作用遍及全身各处,对女性乳腺、卵巢和子宫的细胞分裂具有特别强的刺激作用。在每个月经周期中,雌激素及其他相关激素水平上升,如孕激素,会导致子宫壁细胞扩增并变大,为受精的胚胎植入子宫壁做好准备。这些激素的飙升也会刺激乳腺细胞分裂。因此,当女性有月经时,就会反复暴露于高剂量的雌激素,后者会引起生殖细胞增殖。每次月经都会升高致癌突变发生的风险,并导致任何突变细胞的拷贝数增加。然而,当女性生孩子时,怀孕和哺乳会降低生殖激素的暴露,从而降低乳腺癌和其他生殖组织癌症的风险。母乳喂养可能还有助于冲刷乳腺导管壁,清除潜在的突变细胞。

雌激素及其他一些雌激素相关激素与生殖系统癌症的关系,突出显示了为什么这些疾病是受能量正平衡慢性状态所影响的进化失配。请记住,数百万年的自然选择使得将任何多余能量都用于生殖的女性占据了优势。然而,自然选择并没有让女性的身体适应长期的能量、雌激素及其他相关激素过剩的情况。因此,今天的女性与过去有了很大不同,她们患上癌症的风险大大升高了,因为她们的身体运作方式仍然像以前一样,在朝着适应于生育尽可能多的孩子的方向进化。其结果是,女性摄入的能量越多,暴露于生殖激素的累积量就越高,而大量生殖激素会显著升高患癌风险。

再仔细看,有两个途径可以将能量、雌激素与发达国家女性生殖系统癌症发生率升高联系起来。第一个是女性经历的月经周期次数。美国、英国、日本这些国家的普通女性在12岁或13岁时开始来月经,并持续至50岁出头。因为她们有办法进行节育,所以她们一生中只怀孕一两次。此外,生下孩子后一年不到的时间里,她们可能会给孩子提供母乳喂养。总而言之,她们一生中预计可能会经历350400次月经周期。

相比之下,一个典型的女性狩猎采集者从16岁开始来月经,她成年期的大部分时间都用于怀孕或哺乳,往往难以得到足够的能量来做这些事情。因此她总共只经历约150个月经周期。而每个周期中都会有强大的激素对女性的身体进行冲击,所以近几代人中随着节育措施和富足生活越来越普遍,生殖系统癌症患病率成倍增长也就不足为奇了。

慢性能量正平衡与女性生殖系统癌症相关的另一个关键途径是脂肪。早些时候,我讨论了女性如何特别良好地适应于在脂肪细胞中储存多余的能量,而脂肪细胞整体上作为一种内分泌器官,能合成雌激素并释放到血液中。女性肥胖者的雌激素水平可能比非超重女性高40%。因此,绝经后女性生殖系统癌症患病率与肥胖密切相关。一项对85000多名美国绝经后女性的研究结果显示,肥胖女性患乳腺癌的风险是不超重者的2.5倍。这些关系解释了为什么许多生殖系统癌症患病率的升高密切反映了肥胖发生率的上升。

能源盈余与生殖系统癌症之间的关系可能同样适用于男性,虽然没有那么强烈。男性的主要生殖激素睾酮的许多功能之一,是刺激前列腺产生一种有助于保护精子的乳白色液体。前列腺会持续不断地产生这种液体。有一些研究显示,终生暴露于高水平的睾酮之下会提升男性患前列腺癌的风险,尤其是生活在发达国家并经常保持能量正平衡的男性。

因为生殖系统癌症是通过生殖激素与能量过剩联系起来的失配性疾病,所以体力活动对于某些癌症的发生率有很强的影响。这是非常合理的:身体在体力活动上消耗的能量越多,消耗在分泌生殖激素上的能量就越少。经常从事体力活动的女性雌激素水平比久坐的女性低大约25%。这些差异可以部分地解释为什么有些研究显示每周数小时中等强度运动可大幅降低许多癌症的发生率,其中包括乳腺、子宫和前列腺癌症。其中的一些研究发现,运动强度越大,患癌症的风险越低。一项研究将14000多位女性分为低、中和高强度运动组进行观察,对年龄、体重、吸烟及其他因素进行控制后结果显示,中等强度运动的女性乳腺癌发生率降低了35%,高强度运动者的乳腺癌发生率降低了50%多。

总之,进化视角解释了为什么现在很多人享受的富裕生活提高了他们的生殖激素水平,加上节育措施的普及,人们的乳房、卵巢、子宫或前列腺发生癌变的可能性也在随之升高。因此,许多生殖系统癌症就是失配性疾病,都与大量能量剩余有关。随着经济的发展和富含加工食品的饮食方式横扫全球,越来越多的人处于能量正平衡状态,甚至经常处于能量过剩状态,这大幅升高了男性和女性生殖系统癌症的比例。但是这些癌症是不是进化不良的实例呢?我们现在治疗生殖系统癌症的方法会不会使它们变得更严重或更普遍呢?

在很多方面,答案似乎都是不会。虽然有些人可以通过少吃多动来降低他们患生殖系统癌症的风险,不过我们治疗癌症的方法似乎是合理的。如果我被诊断为癌症,我怀疑我会试图使用每一种可用的武器。如药物、手术和放射手段,来尽早杀死这些突变的细胞,并防止它们转移到全身。这些方法已经提高了某些类型癌症的生存率,包括乳腺癌。然而,我们治疗癌症的方法在两个重要的方面有时可能会导致进化不良。首先是癌症比我们通常想象的更容易预防。增加体力活动和改变饮食习惯,可显著降低生殖系统癌症的发生率;在控制污染和控烟方面多做些工作的话,可以显著减少因呼吸和摄入致癌物质导致的其他类型癌症。

癌症基本上是一种失控的进化,在此过程中突变细胞会在体内无限制地复制。正如用抗生素治疗细菌感染有时会产生新问题:加快耐药菌株进化,用毒性化疗药物治疗癌症有时可能也会使新的耐药癌细胞占据优势。所以,从进化角度来考虑癌症可能有助于我们制定更有效的策略,来跟疾病作斗争。一个途径是,促进良性细胞击败有害的癌细胞;另一种途径是,首先促使对某种化学药物敏感的癌细胞增生,然后在它们处于脆弱状态时攻击它们。因为癌症是一种身体内的进化过程,所以或许进化逻辑可以帮助我们找到办法,更有力地打击这种可怕的疾病。