氢氧吸入治疗脂肪肝【临床】
发布时间：2023-05-16本文来源： 氢思语
脂肪肝许多人不太在乎，有一些人觉得很危险，容易导致肝癌。其实脂肪肝最容易带来的是代谢问题，因为肝脏是人体代谢的枢纽，脂肪肝一定会导致肝脏功能下降，代谢问题产生的后果非常多，简单说代谢综合征都有可能。例如血脂、血糖、动脉硬化等都更容易出现。因此解决了脂肪肝，能产生牵一发而动全身的效果。曾经有学者报道氢水饮用可以改善人类脂肪肝的问题，最近山东第一医科大学的学者发现，连续一个季度每天吸氢气1小时，能对大部分轻中度脂肪肝患者产生好的作用。这一研究给氢气控制脂肪肝的临床应用带来重要的前期研究证据，为将来进一步系统研究奠定了重要基础。
这一研究来自山东第一医科大学秦树存教授团队，研究采用RCT方法，观察了43名脂肪肝病患者，连续13周每天吸入1小时氢氧混合气（2：1）（每分钟3升流量）。通过肝脏功能、血液炎症和氧化指标、CT和超声检测等，发现和空气对照组相比，氢氧吸入患者肝脏影像结果和生化指标都有显著改善，这一研究结果说明氢气吸入对非酒精脂肪肝病有治疗作用。不过脂肪肝往往是多种因素导致的慢性疾病过程，短时间改善不可能会产生长期逆转的价值，氢气作为一种安全的工具，可以考虑作为长期预防脂肪肝发生的手段。考虑到肝脏门静脉吸收主要来源是胃肠道，可以采用饮用氢水的方法作为长期维持工具，以减少脂肪肝的发生或进一步加重。研究还有动物实验部分内容，对氢气吸入治疗脂肪肝进行了更深入的研究，从细胞自噬等角度进一步分析了氢气治疗脂肪肝的作用机制。但该研究的亮点仍然在于用RCT方法证明了氢气对脂肪肝有治疗作用这一主要结果。
背景介绍
非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是最常见的慢性肝病，影响全球25%的人群。该疾病的病因是异质性的，受遗传和环境因素的影响，通常与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病(T2DM)、代谢综合征(MS)和心血管疾病相关 传统上认为NAFLD是一种西方疾病，由于饮食习惯和久坐不动的生活方式，NAFLD的患病率一直在不断增加。然而，2017年发表的一项荟萃分析显示，亚洲NAFLD的患病率约为25%，与西方国家相似，并有可能继续上升 NAFLD包括多种临床亚型，包括单纯性脂肪变性(NAFL)和脂肪性肝炎(NASH) NAFL通常被认为是一种良性疾病，但其进展可引起进一步的肝内损伤 大约20%-30%的NAFL可发展为NASH，发生炎症和纤维化。7,8其中，37%-41%的NASH患者发展为进行性肝硬化，1 NASH患者肝细胞癌(HCC)的发生率7年为2.4%，3年为12.8% 同时，由于NAFLD与MS具有共同的发病机制，NAFLD患者肝脏相关、心血管及全因死亡的风险较高 考虑到肥胖和糖尿病发病率的上升，NAFLD在未来几年将成为一个严重的全球健康问题。不幸的是，当没有fda批准的药物可用时，NAFLD的治疗是困难的。包括饮食调整和锻炼在内的有效生活方式干预已被证明是有用的，但迫切需要替代疗法来预防疾病进展。
在寻找安全有效的NAFLD治疗方法的过程中，分子氢在2007年被证明是一种抗氧化、抗炎的药物，后来被证明对多种疾病有改善作用。12-15已完成多项初步临床试验，并在代谢综合征、T2DM、放疗损伤和COVID-19感染等70多项研究中证实了氢分子的有益作用 在代谢疾病，即NAFLD方面，在HepG2细胞模型21和动物模型中，分子氢被证明可以有效地防止肝脂肪堆积。22-24 Korovljev等人报道了一项随机对照的中试研究，富氢水改善了轻中度nafld。25虽然本研究的病例数量有限，但分子氢作为辅助治疗的前景是有希望的。需要更多的临床数据来支持氢分子治疗NAFLD的有效性。
最近，氢分子被认为是肝脏内稳态的内源性调节因子 同时，自噬(autophagy)也被证实与内稳态有关，自噬的保护机制涉及溶酶体对细胞内细胞器的降解，以其自我消化命名 越来越多的证据表明，自噬失调在多种疾病的发病机制中，包括脂类相关的代谢紊乱 此外，诱导自噬被认为是NAFL疾病和纤维化的潜在治疗策略。29,30先前的研究在多种动物实验中报道了氢分子对自噬的影响。在sd大鼠模型中，氢分子在神经性疼痛中通过HIF-1α通路激活自噬 肾功能障碍引起的慢性间歇性缺氧可诱导细胞自噬 在脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤的研究中，分子氢激活LPS诱导的大鼠自噬 然而，在NAFLD中，分子氢的作用是否与肝细胞自噬相关尚未确定。
在这项研究中，我们以随机、安慰剂对照的方式研究了氢/氧吸入对43例NAFLD患者血脂水平和肝脂肪沉积的影响。我们还应用小鼠饮食诱导的NASH模型，从组织学角度验证氢的保护作用。此外，基于AML-12细胞模型，我们研究了分子氢对游离脂肪酸(FFA)诱导的细胞自噬的影响。
作者对研究的看法是：
此前在2019年发表的一份报告显示，双回声MRI和血清AST水平证实，摄入28天富氢水可以减少轻中度NAFLD患者的肝脏脂肪堆积与这一发现略有不同的是，我们只在中度严重病例中观察到肝脏脂质含量的改善。在我们的临床试验中，安慰剂组8例轻症患者中有4例脂肪变性分级正常，而在试验结束后，12例患者中只有2例达到相同的结果。我们推测，这可能是由于试验期间招聘者的生活方式发生了变化。另一种可能是，与中度病例相比，超声诊断轻症的敏感性较低。CT平扫对30%以上的大泡性脂肪变性具有较高的定性诊断性能我们相信来自中度和重度组的数据更有说服力，因为在更严重的情况下，安慰剂效应不太明显。
尽管如此，我们的研究仍有一些局限性。首先，相对较小的患者队列被分析有限的亚样本分析的性别差异。13周的干预，虽然比之前的报告要长，但仍然是短时间的治疗。对代谢综合征患者进行24周干预后的一项研究表明，在饮用富氢水的患者中，胆固醇和葡萄糖水平下降，炎症生物标志物和氧化还原稳态得到改善我们推测，延长干预可能会导致改善的增强。其次，应该考虑NAFLD试验中存在的大量安慰剂效应，特别是短期的安慰剂效应。我们要求参与者不要改变他们的饮食和体育活动，但没有监测在试验期间是否有生活方式的调整。第三，虽然CT扫描在中度至重度病例的特异性和敏感性是可以接受的，但化学位移编码MRI被认为是最准确和精确的肝脂肪定量方法。在未来的研究中，应考虑使用CSE MRI对脂肪变性进行准确评估。
简单说就是，研究规模比较小，干预时间比较短，安慰剂效应可能存在，磁共振对脂肪肝的检测不够敏感。
Tao G, Zhang G, Chen W, Yang C, Xue Y, Song G, Qin S. A randomized, placebo-controlled clinical trial of hydrogen/oxygen inhalation for non-alcoholic fatty liver disease. J Cell Mol Med. 2022 Jun 23
上一篇：氢气对烧伤后肺损伤的保护作用
