衰老是多种疾病发生的主要风险因素，包括心血管和代谢疾病、神经退行性疾病以及癌症。随着全球老年人口数量的不断增加，人们已对多种对抗衰老相关疾病的策略展开研究。最近，由于氢气（H2）具有抗氧化和抗炎特性，能够调节细胞衰老和死亡，并恢复肠道菌群平衡，其作为预防和治疗手段的应用已被提出。尽管探究H2在延缓衰老及衰老相关疾病中作用的研究仍有限，但当前研究结果支持这样一种观点：摄入H2可能能够影响这些过程的不同特征。H2的“大众化”特点在于其多效性、无毒性且成本低，因而具有广泛应用的潜力。在本综述中，我们全面阐述了当前关于衰老及衰老相关疾病的分子和临床特征的最新知识。此外，还将讨论当前延缓这些过程的治疗方法，重点关注H2作为创新预防和治疗策略的潜在应用。 

本文作者来自意大利三家研究机构：a意大利博洛尼亚 IRCCS 大学医院医疗肿瘤学系b意大利博洛尼亚大学医学与外科学系c意大利贝卢诺蓝氢科学公司。博洛尼亚大学（意大利文：Università di Bologna；英文：University of Bologna）是一所坐落在意大利艾米利亚-罗马涅大区首府博洛尼亚的国际顶尖综合性研究型大学，创立于公元1088年-神圣罗马帝国时期，是世界上广泛公认的、拥有完整大学体系的第一所大学，被誉为“世界大学之母”。

图形摘要 

氢气（H2）具有显著的抗氧化和抗炎特性，可选择性中和有害的自由基（羟基自由基（.OH）和过氧亚硝酸盐（ONOO-）），从而预防基因组不稳定性、线粒体功能障碍、细胞衰老和死亡，以及肠道菌群失调，这些均与衰老和衰老相关疾病的发生有关。摄入H2可预防或延缓通常从50岁开始出现的衰老相关疾病（心血管疾病、癌症、代谢性疾病、肌肉骨骼疾病和神经退行性疾病）。无论是在成年人还是老年人中，摄入H2都可能进一步改善健康衰老状况，延缓生理机能衰退的发生。 

引言

衰老是一个不可避免的过程，其特征是生理和认知功能的进行性损害，这是遗传、表观遗传、环境和随机因素之间复杂相互作用的结果（Guo等人，2022）。这一过程是多种病理状况（即心血管疾病、癌症、代谢性疾病、肌肉骨骼疾病和神经退行性疾病）发生的主要驱动因素之一，并伴随着死亡率的指数级增长（Gavrilov和Gavrilova，2019）。 

越来越多的证据表明，衰老的功能衰退可归纳为12个进化保守的特征：基因组不稳定性、表观遗传改变、端粒缩短、蛋白质稳态丧失、巨自噬功能障碍、营养感应失调、线粒体功能障碍、干细胞耗竭、细胞间通讯改变、慢性炎症和菌群失调（图1）（López-Otín等人，2023a）。此外，最近有人提出细胞外囊泡分泌的改变是衰老的一个新特征（Manni等人，2023）。这些特征彼此之间存在层级互联（López-Otín等人，2023a），并与最近提出的健康特征（即长期维持空间区室化、体内平衡以及对扰动和应激源的适当反应）相关（López-Otín和Kroemer，2021）。对秀丽隐杆线虫（C. elegans）的开创性研究表明，在胰岛素受体样基因daf-2中引入单个突变后，其寿命可延长一倍（Kenyon等人，1993）。从那时起，对衰老过程背后生物学机制的理解已得出这样的结论：衰老是非线性的可塑性过程，即使在复杂生物体中，也可能通过特定的遗传、饮食、药理和行为干预来调节（Kenyon，2010）。这些发现逐渐为衰老这一潜在可调节而非不可逆过程的新范式铺平了道路（Guo等人，2022）。因此，确定能够提高预期寿命和健康寿命的策略已成为衰老研究领域的主要目标之一。 

由于已有优秀综述描述了衰老的分子和临床特征，在此我们基于当前研究，重点关注可能被氢气（H2）靶向的衰老及衰老相关疾病中的生物学过程（图2）。此外，还将讨论H2作为对抗衰老相关疾病的创新预防和治疗策略的潜力与局限性。